動物癥狀觀察：

表現為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

實驗中涉及動物的操作程序已經得到中國醫學科學院醫學實驗動物研究所實驗動物使用與管理委員會的批準(ILAS-GC-2012-001)。

1. 與正常對照組相比較模型組家兔的各時間點血脂各項指標檢測結果。

飼喂高脂飼料5周的家兔采血為高脂肪血且有乳糜，檢測結果CHO（總膽固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）明顯增高, 比正常對照高出15倍和12倍。 TG（甘油三酯）和HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）也有升高，但相比之下增高不明顯。之后繼續喂食高脂飼料至11周，TG值一直持續升高至9周，以后才保持平穩，其它血脂指標在喂飼高脂飼料6周至11周均大致趨于平穩，沒有出現大幅度升高或者降低的現象；如圖1~4所示。

2.大體解剖及組織病理學觀察結果

對造模11周的動物進行解剖、取材做病理學方面分析發現。模型組動物主動脈弓及胸主動脈內膜面可見大量灰白色斑塊，腹主動脈內膜面可見灰白色斑塊，主動脈弓及胸主動脈斑塊面積比可達到44%。頸總動脈管壁增厚，大量脂質沉積，泡沫細胞增生。心臟內小動脈壁增厚，管腔狹窄。肝細胞脂肪變性，脾臟中央動脈管壁增厚，管腔狹窄。主動脈弓內膜明顯增厚，脂質大量沉積，泡沫細胞增生，灶性壞死，中膜鈣化（圖5）。

圖5.主動脈弓內膜明顯增厚，脂質大量沉積，泡沫細胞增生，灶性壞死，中膜鈣化

1. 高脂飼料的配方：膽固醇1%、豬油5%、蛋黃粉5%、豬膽鹽0.2%和兔基礎飼料88.8%。

2. 適應期：適應期動物喂食普通飼料，適應4天。

3. 過渡期：動物每天喂食喂普通與高脂的混合飼料（1:1混合）150g約1周。

4. 造模期：每天喂高脂飼料，每只動物每天喂飼量均為150g，連續喂食11周。

一、 動脈粥樣硬化概述

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS） 是由遺傳、環境等多因素導致的老年多發性疾病，近年來有逐漸年輕化和上升趨勢。隨著社會的發展和生活水平的提高，感染性疾病所導致的死亡不斷減少，而動脈粥樣硬化疾病導致的死亡迅速增多，目前已成為人口死亡的首位原因。

動脈粥樣硬化的發病機理學說甚多，如脂質浸潤學說、血栓源學說、血液動力學學說、中層平滑肌細胞增生學說、內膜損傷學說及受體學說等，現逐漸明確動脈粥樣硬化的發病機理是復雜的，是綜合性的較長過程。動脈壁內皮損傷是動脈粥樣硬化的始動因素。動脈壁內皮細胞有調節血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌多種活性物質等重要生理功能。當內皮細胞受某些因素如：高血壓、高膽固醇血癥、血液中血管緊張素Ⅱ、腎上腺素、去甲腎上腺素、緩激肽的增高，血氧飽和度降低等的刺激均可使血管內皮損傷。受損傷的內皮細胞發生功能改變和滲透性增高，血液中的單核細胞粘附在內皮細胞損傷處進入內皮下，吞噬脂質成為泡沫細胞，形成脂肪斑。血小板聚集并粘附于內皮的損傷處。吞噬細胞、內皮細胞及粘附于內皮細胞損傷處的血小板釋放生長因子刺激平滑肌細胞進入內膜并增殖，脂肪斑變成纖維斑塊，損傷的內皮細胞通透性改變，血漿中的低密度和極低密度脂蛋白更多地進入內膜，導致動脈粥樣硬化。總之，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病。

動脈粥樣硬化的癥狀主要決定于血管病變及受累器官的缺血程度，主動脈粥樣硬化常無癥狀，冠狀動脈粥樣硬化者，若管徑狹窄達75%以上,則可發生心絞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。腦動脈硬化可引起腦缺血、腦萎縮，或造成腦血管破裂出血，腎動脈粥樣硬化常引起夜尿、頑固性高血壓、嚴重者可有腎功能不全。腸系膜動脈粥樣硬化可表現為飽餐后腹痛便血等癥狀。下肢動脈粥樣硬化引起血管腔嚴重狹窄者可出現間歇性跛行、足背動脈搏動消失，嚴重者甚至可發生壞疽 [6][8]。

二、動脈粥樣硬化動物模型簡介

積極研究動脈粥樣硬化的發病機制,開發有效防治動脈粥樣硬化的藥物是當今藥理學研究領域的重要課題之一,研究并建立可靠的動脈粥樣硬化動物模型對于探明As的病因、發病機制及防治具有重要的意義。目前可以作為模型的動物有：大鼠，小鼠，家兔，猴，豬，雞，鴿子等。其中家兔和鼠是現在研究AS最常用的模型動物，兩者比較各有優缺點：家兔不易自發性產生AS，但它對高脂飲食特別敏感，但是家兔的AS病變只與人的病變表面上相似，其病變中的脂類和巨噬細胞含量遠比人類大。鼠具有抗AS性，但是作為實驗動物，具有經濟效益比較高，生存能力強，死亡率低的特點。為此，人們不斷摸索建立造型簡便且重復性好的AS模型。

兔是最早用以制造高脂血癥和動脈粥樣硬化癥模型的動物，至今仍然多被采用。它對外源性膽固醇的吸收率高，可達75～95%，大白鼠僅為40%，對高血脂的清除能力低，靜脈注入膽固醇后脂血癥可持續3～4天，大鼠僅為12小時，狗介于兩者之間。只要給兔含膽固醇較高的飼料，不必附加其它因素，經3～4月即可形成明顯的動脈粥樣硬化癥，而且與人體發生的病變相似，取血檢查也較方便。但是也有些缺點，如必須使血清膽固醇達到很高的水平才能形成斑塊，而這時內臟易于發生脂質沉著，動物壽命短，低抗力差，容易繼發感染而死亡。再者，兔為草食動物，其酯代謝與人體的酯代謝差異較大；實驗發現其冠狀動脈病變主要呈現在心臟的小動脈，而人主要發生在冠狀動脈的大分支。